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降钙素与降钙素原,一字之差,临床意义大不相同!
降钙素原 (procalcitonin,PCT)1993年首次被检测到,最早主要用于感染性疾病的鉴别诊断及用药指导。
PCT 是一种无激素活性的糖蛋白,由降钙蛋白、降钙素、N 端残疾片段组成。由116个氨基酸组成,相对分子量14.5×10^3 kD.由Calc-1基因编码,氨基酸序列1-57为N末端,60-91为降钙素,96-116为降钙蛋白。
在正常情况下,无激素活性的PCT是由甲状腺C-细胞产生与分泌,并由细胞内特殊蛋白酶将 PCT分解为具有生物活性的降钙素。体内半衰期为25-30h,稳定性好,易于检测,且不依赖于肾脏排泄。
正常人血液中PCT浓度非常低。
PCT是一种在严重系统感染特别是细菌感染的条件下,释放到患者循环系统的可溶性蛋白。PCT的合成是一个极为复杂的过程,它主要在甲状腺C细胞内由前降钙原通过蛋白水解酶裂解而成,其他体细胞在感染时也合成PCT。
从生化角度说,它是降钙素的激素原,但是生物功能和生成又区别于降钙素。
循环中的PCT产生与单核细胞的活化和黏附有关,这种现象通常发生在脓毒症或其他情况,比如组织创伤后。体外研究发现,附着的单核细胞和脂肪细胞与活化的单核细胞接触,就产生PCT。
Müller和becker提出把PCT称做“激素因子(hor-mokines)”,表明在炎症和感染期间PCT类似细胞因子的行为。
在严重的细菌感染和脓毒症时,肝脏中的巨噬细胞、单核细胞以及肺和肠道组织内的淋巴细胞、内分泌细胞均会大量分泌合成 PCT,从而使外周血中PCT浓度特异性升高,随着病情的加重,PCT水平随之显著升高。在严重脓毒症和脓毒性休克患者的血清中, PCT浓度可高达1000 μg/ L。
降钙素原的临床意义
1.PCT 在早期细菌感染中的应用 细菌感染后2-3h时PCT 开始升高,6-12h达到峰值, 8-24h维持高水平,具有早期诊断细菌感染的价值 。
2.PCT 在鉴别细菌和非细菌感染中的应用 细菌感染引起全身性炎症反应时PCT浓度会显著增高;而病毒感染时,释放的干扰素可抑制PCT的生成,因此病毒感染时PCT水平多正常或仅轻微升高。 因此,PCT检测已成为临床鉴别细菌感染还是病毒感染的重要诊断指标。
真菌感染时,PCT浓度一般不升高或仅轻微升高,与细菌感染比较,其峰值相对较低。研究发现,真菌感染甚至严重真菌性脓毒血症或脓毒血症性休克患者,血中 PCT 浓度常不升高,因此 PCT不能用于区别真菌感染和定植菌,但对鉴别真菌和细菌感染有较高的准确性,其敏感度和特异度分别为 88.0%、81.0%。
另外,PCT 检测对于鉴别革兰阳性菌和革兰阴性菌也有一定的意义。
美国传染病协会和危重病学会联合推荐PCT作为区别脓毒症和非感染性全身炎症反应的辅助诊断标记物。
在脓毒症时,感染的临床症状和常规实验室检测(如 CRP 或白细胞计数)缺少诊断的准确性,且有误诊的可能,在严重感染时,大多数经典的早期炎症因子(如TNF-α、IL-16或 IL-6)仅表现为暂时或间歇性增加。相对于其他指标,PCT在诊断感染引起的脓毒症时有更高的准确性。
3.监测 PCT 水平用于指导抗生素的应用 实验室细菌培养是临床鉴别细菌感染或其他原因引起发热的金标准。但实验室培养时间长,且阳性率低,临床医生接诊此类患者常常经验性使用抗生素,甚至导致抗生素的滥用。
4.PCT联合其他炎症因子在感染性疾病中的应用
PCT 以其监测方便,细菌感染后峰值浓度很快达高峰等在临床得到广泛应用,但 PCT 还不能作为独立的诊断工具进行鉴别诊断。PCT 联合其他炎症因子(CRP、白细胞、hs-CRP、红细胞沉降率、内毒素)对感染性疾病的诊断和疗效监测具有更大的临床价值。
5.脓毒症和感染以外的其他疾病引起 PCT升高的情况如下:
① 手术、创伤、烧伤和吸入性创伤:
PCT最大峰值出现在第1天,然后迅速减少。而CRP峰值出现在第2或3天,慢慢减少 (1-2周)。 PCT值<0.5-1.0ng/ml,提醒为外周非腹部手术、损伤或腹部小手术;<2ng/ml为腹部手术或损伤,心脏手术;>2ng/ml为腹膜后或腹部大手术,或者肝移植。
②心源性休克: PCT值最初很低,在使用血管降压药后1-3d增长(0.5ng/m-10.0ng/ml)。
③多器官功能障碍:各种病因引起,如严重病毒感染,热休克的多器官功能障碍,PCT值随病情严重性而增加,一般为0.5-2.0ng/ml,很少出现>10ng/ml。
④胰腺炎、重症胰腺炎:低水平PCT( <0.2ng/ml)提醒不严重或者水肿型胰腺炎,高水平(0.5-10.0ng/ml)表示严重,器官紊乱和感染性坏死。
⑤自身免疫疾病:一般低于0.3-0.5ng/ml,在一些病例中超过1-10ng/ml 。
PCT不升高或轻微升高:
类风湿性关节炎、慢性关节炎、系统性硬皮病、淀粉样变、甲状腺炎、银屑病,炎症性肠病、系统性红斑狼疮。
PCT值可能升高:川崎综合征、古德帕斯切综合症、抗中性粒细胞抗体阳性血管炎、身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎。
⑥严重肾或肝功能障碍:PCT值变化缓慢和稳定,PCT值升高但维持在较低的范围(0.1-2.0ng/ml)。
降钙素(CT)和降钙素原(PCT)不是同一物质,CT主要用于治疗骨质疏松症,PCT为疾病感染监测的一个指标,请不要轻易混淆!下次见面后不要再错乱借位了。
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